ЛЕКАРСТВЕННЫЙ (МЕДИКАМЕНТОЗНЫЙ) ГЕПАТИТ — это воспалительное заболевание печени, вызванное приемом медикаментов с гепатотоксичными свойствами.

В основе развития лекарственного гепатита лежат следующие механизмы:
1. Прямое непосредственное токсическое действие лекарств на гепатоциты
— антибиотики (тетрациклины)
— антиметаболиты (метотрексат, 6-меркаптопурин, салицилаты)
2. Способность лекарственных средств приобретать токсические свойства после метаболизма в печени (через систему цитохрома Р-450 в микросомах гепатоцитов)
— анальгетики-антипиретики (метамизол, парацетамол, кеторолак)
— противоэпилептические препараты (вальпроевая кислота, ламотриджин)
— антидепрессанты (пароксетин)
— нейролептики (хлорпротиксен)
3. Иммунопатологический

Некоторые лекарства после метаболизма могут приобретать свойства антигенов. Такие молекулы называют «гаптены». Они активируют иммунную систему и запускают воспаление. Например, такими свойствами могут обладать противотуберкулезные препараты Изониазид и Рифампицин.
Предрасполагающие факторы, которые увеличивают риск развития медикаментозного гепатита:

Повышенная чувствительность пациента к принимаемому препарату;

По статистике 28% пациентов имеют осложнения на фоне лекарственной терапии в виде гепатита. У 25% из них повышен риск развития цирроза печени. Женщины болеют лекарственным гепатитом в 3 раза чаще мужчин.

Группы гепатотоксических препаратов, которые могут вызывать лекарственный гепатит:

• антибиотики (тетрациклин, хлортетрациклин, доксициклин, эритромицин, амоксициллин)
• противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин)
• цитостатические препараты (циклоспорин, метотрексат)
• противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол)
• нестероидные противовоспалительные вещества (диклофенак, аспирин, кеторол, парацетамол)
• мочегонные (фуросемид, гипотиазид)
• гормональные препараты (оральные контрацептивы, стероиды)
• антиаритмические препараты (амиодарон)
• гиполипидемические средства (статины)
• тиреостатики (мерказолил, пропилтиоурацил)
• ингибиторы протонной помпы (омепразол)
• противоэпилептические препараты (вальпроевая кислота, ламотриджин, клоназепам, карбамазепин)
• антидепрессанты (ниаламид, пароксетин)
• нейролептики (хлорпромазин, хлорпротиксен, сульпирид)
• противоподагрические препараты (аллопуринол)
• рентгеноконтрастные препараты
Лекарственный гепатит может протекать в острой и хронической форме.
• Острый лекарственный гепатит – развивается в среднем через 7 дней от начала приема токсичного препарата, проходит в течение 1 месяца от начала адекватного лечения и связан чаще всего с индивидуальной непереносимостью лекарства.
•
• Хронический лекарственный гепатит – может возникать при длительной терапии токсичным препаратом (спустя месяцы или даже годы), терапия может затянуться на несколько месяцев.
Клиническая картина

Основные симптомы лекарственного гепатита:

• Наличие в анамнезе у пациента приема гепатотоксичных препаратов;
• Выраженная слабость;
• Сонливость днем;
• Тошнота;
• Периодически рвота;
• Снижение или полная потеря аппетита;
• Горечь во рту, отрыжка горьким;
• Нарушение стула (запор, понос или их чередование);
• Незначительное снижение веса;
• Боли в области правого подреберья (дискомфорт, тяжесть, ноющие, легкой или средней выраженности);
• Зуд кожи;
• Желтуха;
• Повышение температуры тела (колеблется в пределах 36.7-38 градусов);
• Потемнение цвета мочи;
• Осветление кала;
• Увеличение размеров печени и болезненность в правом подреберье при пальпации;
• Повышение активности печеночных ферментов в анализах крови (АЛТ и АСТ).

Лечение лекарственного гепатита
1. Необходимо незамедлительно отменить прием провоцирующего гепатотоксического препарата. Зачастую этого бывает достаточно для лечения гепатита легкой степени тяжести.
2. При более тяжелом течении применяется дезинтоксикационная терапия.
Вводят внутривенно капельно раствора Рингера, раствор глюкозы, Реополиглюкин, Реосорбилакт, Гемодез, раствор альбумина.
3. В тяжелых случаях возможно применение гемодиализа.
4. Для восстановления клеток печени применяются гепатопротекторы – Фосфонциале, Гептрал, Метионин и пр.
5. Диета №5 по Певзнеру

Среди осложнений лекарственного гепатита чаще всего развиваются:
• Печеночная недостаточность
• Цирроз печени
• Печеночная кома
• Летальный исход

Профилактика развития лекарственного гепатита:
• Не заниматься самолечением и строго соблюдать рекомендованные дозировки препаратов
• При длительном лечении гепатотоксичными средствами, а также при их сочетании следует принимать гепатопротекторы для профилактики;
• Использовать в рационе питания достаточное количество белковых продуктов (60-90 г чистого белка в сутки);
• При длительном лечении гепатопротекторами периодически (1 раз в 2-4 недели) сдавать анализы на печеночные пробы для раннего выявления гепатита;
• При первых признаках поражения печени незамедлительно обращаться к врачу и начинать лечение.
• Прогноз данного заболевания при своевременном и правильном лечении благоприятный – пациент выздоравливает полностью, клетки печени восстанавливаются на 100%. Однако при несоблюдении рекомендаций врача или при несвоевременном обращении за помощью возможно развитие осложнений вплоть до летального исхода.

ТОКСИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ — это воспалительное заболевание печени, которое развивается вследствие патологического действия токсических веществ на организм.

Макропрепарат. Токсический гепатит. Острая токсическая дистрофия.
Данное заболевание имеет тенденцию к прогрессированию в цирроз печени.
Термин «токсический гепатит» применяется в широком и узком смыслах.
В широком смысле это любое воспаление печени, вызванное любым токсическим воздействием (алкоголь, лекарства, производственные токсические агенты и т.д.).
В более узком смысле это собственно воспаление печени, обусловленное воздействием химических агентов, не относящихся к лекарствам и алкоголю. Именно о нем мы будем говорить.
Путь попадания токсических веществ в организм человека бывает различный:
1. длительное действие химических или токсических факторов производства вследствие профессиональной деятельности
2. случайное или преднамеренное отравление
Попасть в организм подобные вещества могут через пищеварительный тракт, дыхательную систему и кожные покровы.

Вещества, которые провоцируют токсический гепатит, бывают разных видов. От природы отравляющего вещества зависит клиника и течение заболевания:
• Хлорированные углеводороды (тетрахлоруглерод)
• Хлорированные нафталины и дифенилы
• Бензол, фенол, толуол, стирол
• Металлы и металлоиды (Ртуть, Свинец, Кадмий, Медь, Железо)
• Токсический гепатит наркоманов (опий-сырец, эфедрин, кокаин, амфетамин)
• Растительные яды (Аконит, Полынь, Незрелый зеленый картофель, Болиголов)
• Яды грибов
• Животные яды (яд скорпионов, пауков, моллюсков, медуз, змей)

Бледная поганка. При отравлении может вызывать токсический гепатит.

Клиническая картина
Проявления заболевания зависят от вида токсичного воздействия на организм и тяжести течения гепатита.
Для острой формы характерны яркие симптомы болезни и тяжелое течение:
• гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки);
• острые или тупые боли в правом подреберье;
• тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
• повышение температуры тела, общая слабость, головокружение;
• кровотечения из носа, десен, геморрагии (подкожные кровоизлияния), сосудистые звездочки;
• психическое возбуждение или заторможенность, помутнение сознания, галлюцинации;
• желтуха, моча стает темной, а кал – светлым;
• потеря сознания, сопор, оглушение, кома.
Так как хроническая форма возникает из-за длительного воздействия токсических агентов, то симптомы гепатита выражены не явно и не всегда являются специфическими. Нередко они могут маскироваться под другие виды патологии печени или ЖКТ:
• периодические боли в правом подреберье, которые преимущественно возникают после употребления тяжелой пищи или алкоголя
• незначительное повышение температуры тела (до 37,5)
• желтушность кожи и слизистых оболочек
• кожный зуд, мелкие точечные подкожные кровоизлияния
• периодическая тошнота, вздутие живота, нарушения пищеварения
• горечь во рту или отрыжка горьким
• быстрая утомляемость, упадок сил, снижение работоспособности
• дискинезия желчевыводящих путей
• темная моча и светлый кал
• потеря веса

Токсический гепатит у детей
• встречается реже чем у взрослых
• возникает чаще всего в быту (например, при случайном употреблении внутрь средств бытовой химии, отравлении грибами, случайном или преднамеренном приеме лекарств)
• дети преимущественно страдают острой формой заболевания и симптомы будут практически такие же, как и у взрослых
• преимущественно тяжелое лечение, требующее госпитализации в отделение токсикологии или реанимации
• нередки летальные исходы из-за несвоевременно оказанной специализированной медицинской помощи

Токсичный гепатит при беременности
Встречается достаточно часто. Протекает преимущественно в хронической форме. Постепенно развиваются признаки тяжелой печеночной недостаточности, беременные чувствуют себя удовлетворительно, но прогноз редко бывает благоприятным.

Основные симптомы:
• желтухи
• изменение цвета мочи и кала
• боли в правом подреберье
• тошнота, рвота

Могут возникнуть осложнения:
• внутриутробная гибель плода
• послеродовые кровотечения в раннем периоде
• холестатический гепатит с нарушением свертывания крови

Лечение токсического гепатита при беременности проводится посредством активной медикаментозной терапии.

В целом, принципы лечения хронического токсического гепатита выглядят так:
1. исключить дальнейшее воздействие токсического агента
2. дезинтоксикационная терапия (гемодез, альбумин, реополиглюкин)
3. гепатопротекторы (Фосфонциале)
4. желчегонные препараты (Эксхол)
5. витаминотерапия
6. диета №5 по Певзнеру